广东:全球首例：CAR

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原标题:全球首例: car-t治疗一次肿瘤和红斑狼疮

住在湖北宜昌的王芳芳(化名) 40多岁，已经患有系统性红斑狼疮20余年，请参阅深圳客户端深圳信息网。 雪上加霜是从去年6月开始她的右脚出现疼痛，只能坐轮椅，当地医院发现了她全身很多骨头和淋巴结的病变，被诊断为侵袭性很强的肿瘤——弥漫性大b细胞淋巴瘤。

年8月中旬，王芳芳首次到位于深圳的北京大学深圳医院(以下简称“北大深圳医院”)求医，幸运地得到了参与与我院细胞治疗中心血液肿瘤比较的临床试验机会。

年9月中旬，王芳芳接受了复合双靶点car-t(cd19/bcma )细胞免疫疗法。 治疗后一个月复查，她体内的淋巴瘤完全消失了。 治疗后两个月后，她不用坐轮椅就可以自主行走。 治疗后9个月(年6月)复查，除了原来的淋巴瘤完全清除外，她体内多年的顽固性红斑狼疮抗体也全部阴性，这意味着她的红斑狼疮在临床上得到了治愈。

迄今为止，经过国内外公开的文献查询，这是世界上第一个采用复合双靶点car-t(compound cd19bcma car-t )细胞免疫疗法，临床上治愈弥漫性大b细胞淋巴瘤和难治性红斑狼疮的例子，深圳肿瘤临床

还有患有两种难治疾病的外国女性去深圳求医

20多年前，青春时代的王芳芳患有系统性红斑狼疮，从那以后，她必须每天服用激素等药物来控制病情。 试着停药了好几次，每次停药都使病情恶化，由于长时间的药物副作用，体型变胖，脱发，骨质疏松症，困扰了爱美的王芳芳。 她期待着有一天不吃药。

但是雪糕的事件发生在去年6月。 从那以后，她的右腿开始疼，病情迅速进展，很快她就不能自己走路，需要坐轮椅。 她在宜昌当地医院经病理诊断为弥漫性大b细胞淋巴瘤，肿瘤位于右膝关节，直径十几厘米，浸润股骨、左侧腹股沟淋巴结及骨髓。 这种淋巴瘤在红斑狼疮患者群体中很少见，这两种疾病之间有一定的相关性。

如果不治疗的话，我就坐轮椅了，所以40多岁的王芳芳不能接受。 病理诊断后，医生建议她接受化疗以巩固疗效，但王芳芳拒绝了。 原来，以前治疗红斑狼疮时，她尝试过化疗，不想因为化疗药物的副作用再次尝试。

这时王芳芳建议在深圳工作的亲戚去北大深圳医院看病。 年8月中旬，按照亲属的建议，首次到北大深圳医院就诊。

一次治愈两种难治性疾病[/s2/]

王芳芳的主治医生、北大深圳医院血液内科张文丽医生说，患者住院后全身正常情况差，疾病广泛，侵犯骨髓。 血液内科小组按照诊疗规范给予降低王芳芳剂量的化疗，但由于她并发活动性系统性红斑狼疮，治疗中出现持续粒细胞缺乏、持续发热和全身骨痛等多种并发症。

由于不能耐受化疗，王芳芳要求放弃治疗，考虑到患者，患有侵袭性淋巴瘤和有活动性的系统性红斑狼疮，标准治疗可能很难控制疾病的长期缓解。 最后经过多学科讨论和医院严格规范的伦理审查和医学判断，王芳芳加入了小组参加car-t细胞免疫疗法的临床试验。

张文丽医生说，car-t细胞免疫疗法首先是采集患者的外周血，从中提取患者自己的t细胞。 然后，将患者的t细胞改造成car-t细胞，使其具有正确识别肿瘤(癌)细胞的能力，进行体外培养扩增。 将扩增的car-t细胞放回患者体内，精密杀伤肿瘤细胞。 输了之后，要严格照顾患者，特别是控制前几天身体的剧烈反应。

自那时以来，美国采用car-t (嵌合抗原受体T细胞)免疫疗法成功治疗了世界上第一例病例(急性淋巴细胞白血病)，car-t细胞治疗的蓬勃发展预示着肿瘤治疗模式的变化。 特别是对难治性b淋巴细胞肿瘤、多发性骨髓瘤的复发治疗显示出显著的疗效，被认为是最有前途的肿瘤治疗方法之一。 世界许多临床研究中心火热地开展了临床试验。

北大深圳医院是深圳市最早具有干细胞治疗资格的医疗机构，我院血液内科有多年造血干细胞移植的临床实践。 早些年，北大深圳医院血液内科经过多次伦理委员会审查，获准开展car-t细胞临床试验，并申报了许多复发、难治性血液肿瘤患者的临床试验。 进入组的患者经过医生的充分判断和伦理审查，符合条件的可以参加car-t细胞的临床试验。 从此，北大深圳医院血液内科一共完成了30多例car-t细胞治疗的临床试验，所有患者在以前传来的治疗方法无效，以后有生命危险的情况下，带着“最后一线希望”来医生。 大部分患者接受car-t细胞治疗后，疾病得到控制或不再复发。

年4月，北大深圳医院血液内科完成了世界上第一个用car-t细胞免疫疗法成功逆转皮肤t细胞淋巴瘤( sezary综合征)的例子。 这件事被媒体报道后，让很多患者看到了生活的希望。 王芳芳也是其中之一。 因此，她知道自己可以参加car-t临床试验时，心里很高兴，但她也知道这种治疗有风险。 “我得了20多年的红斑狼疮。 我每天都吃药。 我不能同时工作。 对我的生活有很大的影响。 感谢家人这几年对我的关怀。 如果有希望的话，我会尽100%的努力治疗。 ”。 想起当时决定参加临床试验的心情，王芳芳说。

张文丽医生说，王芳芳的疾病非常特殊，患者体内除侵袭性淋巴瘤外，还有高滴度的红斑狼疮自身抗体，因此两者之间有相互关系，仅凭控制肿瘤可能无法达到长时间控制疾病的目的。 北大深圳医院血液内科团队与合作多年的松鹤免疫生物医疗有限企业充分讨论，最终为王芳芳设计了复合双靶点car-t(cd19/bcma )细胞免疫疗法。

复合car-t意味着在同一t细胞上安装对比cd19和bcma的抗原受体，治疗淋巴瘤，一起治疗红斑狼疮，减少疾病复发的机会。 如果这次治疗成功，王芳芳将成为世界上第一个用car-t细胞治愈红斑狼疮的例子。

年9月中旬，连续两天“改造升级”的复合car-t(cd19/bcma )返回王芳芳体内。 使医疗队吃惊的是，王芳芳的car-t治疗非常顺利，输了后，患者没有出现严重的并发症，也没有出现比较常见的高烧。 在整个治疗过程中，王芳芳只出现了不到一周的轻微低烧，而且没有其他不舒服症状，在治疗过程中，她的精神状态也一直很好。 然后，复合car-t细胞在她的体内扩增，成功持续了4个月。

返回后1个月(年10月)再次研究，充满王芳芳体内的大b细胞淋巴瘤完全消失，不用轮椅就可以用拐杖自己慢慢行走。 复合car-t细胞回来两个月(年11月)后，王芳芳能完全卸下拐杖自主行走，非常高兴。 然后，让她吃惊的是接下来。

年10月末，接受car-t细胞治疗1个月后，王芳芳(化名)右脚的淋巴瘤完全消失，不用轮椅就可以自主慢慢行走。

年6月(复合car-t回流后9个月)重新研究后，王芳芳体内的b细胞恢复到正常水平，全部与红斑狼疮相关的自身抗体全部呈阴性，王芳芳的免疫功能重建，完全达到治疗前的期待，红斑狼疮

年6月，接受car-t细胞治疗9个月后，王芳芳(化名)已经自由行走，完全恢复了。

“没想到治疗效果这么好。 感谢北大深圳医院血液内科的医疗队”王芳芳说:“我现在的生活和普通人没什么区别。 没必要再吃药，按照医生的指示定期复查就行了”。 现在她中止药物治疗9个月，黑发，体型、体力、精神状态良好，期待着将来的生活。

经过国内外公开的文献查询，这是世界上第一个采用复合双靶点car-t细胞免疫疗法成功治愈弥漫性大b细胞淋巴瘤和红斑狼疮的例子，“在第61届美国血液学会( ash )年会上报告了这个例子。 ”张文丽老师说。

“通过临床试验，我们不断探索治疗效果更好、风险更小的car-t细胞的方法，希望给越来越多的患者带来生存的希望。 》北京大学深圳医院血液内科张红宇主任总结说。